胰岛素抵抗对生育的影响

        有生育要求，而月经不规则、怀孕困难的女性在诊治过程中可能经常会听到一个词语：胰岛素抵抗。那么什么是胰岛素抵抗呢？胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种降糖激素，在身体组织细胞对生理浓度的胰岛素的反应不敏感或无反应时，机体为了维持血糖的平衡，需要加量分泌胰岛素，导致血中胰岛素水平升高。这种人体组织对胰岛素不敏感的现象就称为胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）。近年的大量临床及实验研究证明，胰岛素抵抗可能是导致育龄女性排卵障碍最常见的疾病----多囊卵巢综合征（PCOS）的主要病理基础和始动因素。不同人种胰岛素抵抗发生率存在明显差别，相同体重指数的亚裔女性比白种人发生胰岛素抵抗的比例更高。在体型超重或肥胖的妇女中发生胰岛素抵抗的比例比体型正常者高，在非PCOS女性中也有一定的发生率。本文简单介绍胰岛素抵抗对女性生育的不良影响。

胰岛素抵抗是月经失调、排卵障碍的常见原因
      
        动物实验证明，胰岛素可以诱导动物卵巢出现多囊样改变。高水平胰岛素作用下，卵巢合成雄激素过多，卵泡发育常发生停止或闭锁（成熟障碍）。月经稀发（周期延长）、周期紊乱是PCOS的主要临床特征，其内在原因是卵泡发育障碍和无排卵，卵巢难以适时产生足够的孕激素；子宫内膜没有孕激素的影响，就难以发生分泌期反应、难以适时脱落（形成月经）。近年来使用胰岛素增敏剂辅助排卵的策略，主要是围绕治疗IR，降低胰岛素水平，足量、足疗程的治疗对于恢复自发排卵效果确切。

胰岛素抵抗与高雄激素（多毛、痤疮）状态密切相关

            体外研究证实，胰岛素可以作用于脑垂体的黄体生成素（LH）受体，促进LH释放，后者促进卵巢和肾上腺分泌雄激素。多毛和痤疮是高雄激素血症最常见的表现。多毛表现为性毛增加为主，延及肛门周围、腹股沟或腹中线。生理浓度的胰岛素刺激使PCOS妇女卵巢细胞合成雄激素的增加量更明显（与正常妇女卵巢细胞相比）。因此PCOS患者往往同时存在胰岛素抵抗与高雄激素血症。

胰岛素抵抗增加流产风险

          无论是否合并存在多囊卵巢综合征，胰岛素抵抗除与女性受孕困难有关外，还导致自然妊娠或辅助生殖技术后妊娠的流产率增加。血液中高浓度的胰岛素导致子宫内迎接胚胎着床的有益蛋白质（糖蛋白glycodelin，IGFBP1）水平下降，子宫微环境变差。高胰岛素也伴随凝血活性增加、机体容易形成血栓、在子宫局部造成胚胎血供减少、停止，从而发生胚胎停育、难免流产。一部分高胰岛素血症患者伴随血糖异常，高血糖危害卵子质量、甚至造成早期胚胎染色体异常，最终胚胎自然淘汰，流产。胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病的高危因素，一旦怀孕，应该持续重视血糖的控制情况。胰岛素增敏剂二甲双胍治疗后，患者流产率下降。通过改进生活方式（饮食结构调整和合理运动）以及有效药物的治疗，能够明显减少流产，增加持续健康妊娠机率。曾经多次遇到过受反复流产困扰的女性，流产物绒毛染色体异常，而明确诊断胰岛素抵抗后，给予药物、生活方式调整等综合治疗最终获得健康妊娠和足月分娩。