狼疮性肾炎治疗新的靶目标：抗CRP自身抗体

原创2017-11-28李江肾内时间

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，以大量产生自身抗体、补体过度激活、细胞残骸的防御性清除和免疫复合物生成为特征，导致多器官组织损伤。C反应蛋白（CRP）是一种感染血清标志物，一种公认的可溶性模式识别受体，其通过激活补体有利于死亡细胞或病原体入侵的去除。

狼疮肾炎（LN）患者体内经常有CRP的自身抗体。由于它们在狼疮患者中普遍存在，因此被认为其产生可能仅仅是全身性炎症引起的附带现象，而且其多克隆的性质也掩盖了其致病和诊断意义。明确CRP的自身免疫标位，可以提升患者的分层，并揭示CRP活性的机制。

北京大学第一医院的学者们在之前工作的基础上，进一步研究LN患者氨基酸35-47（a.a.35-47）介导单体CRP（mCRP）与补体的相互作用，将研究成果发表在近期的美国肾脏病学杂志上。

作者指出，a.a.35-47构成LN患者体内被抗-CRP自身抗体识别的主要肽段。特别是抗a.a.35-47的自身抗体与严重肾损伤和预期后果相关。

图：氨基酸35-47是狼疮性肾炎中CRP的主要自身免疫抗原表位

ELISA和表面等离子共振分析显示mCRP与补体因子相互作用。mCRP可以通过与补体C1q激活经典的补体途径来促进细胞碎片的清除，同时通过招募补体因子H（CFH）来阻止补体过度活化。然而，在清除机制不堪重负的情况下，mCRP被运送到淋巴结并被B细胞识别，从而导致产生自身抗体。

本文鉴定了两种自身免疫表位，结果显示a.a.35-47能更好的代表mCRP，只有在结构发生不可逆改变后，CRP上的表位才会暴露出来。而a.a.199-206可能暴露在mCRP和CRP上，可逆或中等构象变化就会暴露出来。因此，抗a.a.35-47的自身抗体对组织损伤的潜在机制更为具体。

作者的研究结果为疾病时人体中产生mCRP提供了证据，并且表明mCRP可以通过补体活化来积极控制狼疮肾炎的发病机理。因此，a.a.35-47构成的CRP功能性自身免疫表位，可以作为治疗和诊断的靶向。

给予合成的a.a.35-47治疗时，可以有以下作用

（1）中和相应的自身抗体，以释放它们对mCRP与CFH相互作用的抑制作用；

（2）抑制mCRP诱导的促炎细胞反应；

（3）直接增强CFH的辅因子活性以限制过度的补体激活。

编辑|徐德宇