新生儿期常见的遗传代谢性脑病—先天性高氨血症

尿素循环障碍(UCD)致先天性高氨血症   

蛋白质分解及其他途径产生的氮转化成胺(NH4)转运至肝脏进入尿素循环。若尿素循环中某一环节代谢的酶缺陷将导致血氨异常增高。尿素循环中包含下列5种酶:氨甲酰磷酸合成酶I(CPS I)‰鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)‰精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)‰精氨酸琥珀酸酶(ASL)及精氨酸酶。一般除精氨酸酶缺陷外,余4种酶缺陷导致新生儿脑病均可出生在新生儿早期,常在生后24～72h发病。出生时正常,1～2d后出现喂养困难,呕吐,病情进展迅速而表现出脑水肿及其相关的症状和体征。先天性高氨血症导致神经功能障碍机制除了与缺陷酶近端氨基酸的堆积及远端的减少有关外,更主要是由于氨的毒性作用广东省妇幼保健院儿童神经康复科罗鑫刚

:(1)脑内由谷氨酸盐合成谷氨酰胺增加结果:使5-羟色胺和喹啉酸增加,后者可兴奋NMDA受体而产生兴奋毒性;星形胶质细胞肿胀进而损害谷氨酸盐的摄取,微循环障碍及谷氨酸盐兴奋毒性损害;

(2)丙酮酸转化为枸橼酸盐受累,天门冬氨酸盐减少;晚期,进入线粒体内NADH减少,能量产生受损。神经病理所见:急性期表现为广泛的脑肿胀,特别是Alzheimer星形胶质细胞肿胀;有时由于微循环障碍可能有皮层,或皮层下白质的坏死。存活至婴儿期者有皮层及白质广泛的萎缩,重者可伴有多囊性脑软化。