肺移植革命器官保存方法简单改进使供体肺存活延长4倍

肺移植革命 器官保存方法简单改进使供体肺存活延长 4 倍

肺移植是一种外科手术，涉及用供体的健康肺替换一个人受损或患病的肺。这种挽救生命的手术可以改善囊性纤维化、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和特发性肺纤维化等慢性肺部疾病患者的生活质量。

保存用于移植的肺的方法的转变可能会导致更多可用的供体器官数量，并在全球范围内彻底改变该领域。

根据多伦多肺移植计划和大学健康网络 (UHN) Ajmera 移植中心的一组科学家进行的研究，发现将用于移植的供体肺保持在 10 摄氏度的温度会显著延长器官可以在体外存活的时间。

涉及 70 名患者的前瞻性多中心、非随机临床试验表明，与目前在 4 摄氏度左右的冰冷却器中保存的标准相比，在 10 摄氏度下保存的供体肺保持健康并且适合移植的时间最多延长四倍。

主要作者 Marcelo Cypel 博士是 Ajmera 移植中心的外科主任、多伦多大学胸外科教授，也是 UHN Sprott 外科部门的外科医生。该研究的第一作者是多伦多综合医院研究所的兼 职科学家 Aadil Ali 博士。

研究者指出：

这项研究的临床影响是巨大的。这是肺移植实践的范式转变。

我毫不怀疑，在可预见的未来，这将成为肺部保存的黄金标准。

可用于移植的肺目前受到供体器官存活时间的限制。增加储存时间可以让存活的供体肺来自更远的距离，增加更多肺可用于移植的可能性，并克服移植后勤方面的许多障碍。

研究者还指出：

在移植中，我们仍然看到器官严重短缺，而且等待名单上的人还在死去，因为没有足够的肺可以移植。

看到我们的研究现在正在产生影响，并且我们实际上可以在我们的中心完成更多病例，并继续取得出色的临床结果，这是一项巨大的成就。更好的器官保存也意味着患者有更好的结果。

试验结果于近日发表在《新英格兰医学·证据》（NEJM Evidence）杂志上。

该试验在 UHN 的多伦多综合医院、维也纳医科大学和马德里的 Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda 医院进行了 18 个月。

研究设计示意图

研究者表示：

延长供体器官寿命的能力有几个优势。最终，这些优势将允许更多的肺在更远的地区被利用，并有能力通过将肺移植转化为计划的而不是紧急的手术来改善受体的预后。

这种新的 10 摄氏度肺储存标准的一些优点包括：

可能减少或消除 24/7 的时间表和肺移植手术的紧迫性。通过增加供体肺存活的时间长度，移植手术可以成为有计划的手术，从而避免影响预定的手术和连夜移植。这种实践上的进步是在医院资源紧张和大流行导致手术积压增加的关键时刻出现的。

该研究还表明，新的保存温度将使供体和受体之间有更多时间优化免疫匹配，并有可能以半选择性而非紧急方式进行肺移植。

附：原研究背景信息

在目前的肺移植实践中，移植是按 24/7 的时间表进行的，许多手术在一夜之间进行，以最大限度地减少器官缺血时间。供体肺保存通常通过用肺保存液冷冲洗器官，用氧气给器官充气，然后将其储存在冰上来进行。

这种方法因其简单和低成本而继续使用。虽然临床上可接受的最长冰上保存时间尚不清楚，但临床上一般认为缺血时间超过 8 小时的器官具有高风险。

将保存期可靠地延长到当前允许的窗口之外可能会带来几个好处。这些包括但不限于克服当前器官捐献的地理限制的能力，有更多时间优化供体和受体之间的免疫匹配，以及以半选择性（而非紧急）方式进行肺移植的可能性。半选择性肺移植的成功实施具有几个重要意义。

例如，有计划的程序可以改善手术室的后勤工作，包括在医院资源有限时优化移植程序的计划，以及避免连夜移植的可能性。成功地避免连夜移植可以通过有休息的工作人员和更多的内部专业人员应对紧急情况来改善患者的安全，并可能导致改善专业人员的福祉。

最近的一项单中心回顾性研究表明，与白天进行的肺移植相比，夜间肺移植与术后主要不良事件的风险较高、5年总生存率降低以及5年无毛细支气管炎患者生存率降低相关。

30 多年前进行的先前研究确定 10°C 是静态肺保存的最佳温度。最近，这一概念被重新审视，临床前数据显示，在10°C的静态肺储存时间超过24小时后，移植物功能良好。此外，与传统的冰冷却器方法相比，在 10°C 下保存肺与改善炎症状况、改善线粒体健康和维持细胞膜功能有关。

在一个中心进行了一项包括 5 名患者的初步研究，以评估10°C 静态肺保存的可行性，以有意延长保存时间，以避免连夜移植。所有研究患者存活至30天，不需要移植后体外支持，并且在移植后72小时未发生原发性移植物功能障碍(PGD) 3级。

鉴于此信息，该研究团队假设在 10°C 下保存肺可能是一种可行的方法，可以安全地延长临床肺保存时间。在这项研究中，他们旨在显示使用 10°C 静态肺保存进行延迟移植的一组患者的安全性，其次要目的是将这些结果与使用标准方法同时移植的患者的结果进行比较。