从道格拉斯“口交患喉癌”说起（5）：HPV还跟哪些癌症有关...

 北京地坛医院皮肤性病科  伦文辉 吴焱

道格拉斯口交患喉癌的事例，再次提醒人们，HPV和癌症是有关系的。那么，除了导致咽喉癌，HPV还和别的哪些癌症有关系呢？让我们来看看医学研究的结果。首都医科大学附属北京地坛医院皮肤性病科吴焱

1、HPV感染与CIN及宫颈癌

研究报道，全世界5.5％的现患癌症直接或间接与HPV有关，其中最常见的是宫颈癌。宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中居第2位，我国每年约有2万妇女死于宫颈癌。宫颈癌是目前为止最可靠的已知为病毒起源的恶性肿瘤之一。

引起宫颈癌的原因较多，如性伴侣过多或性行为过多、怀孕次数过多、生产次数过多、吸烟、经常口服避孕药等。目前的研究证实，HPV在宫颈癌发生、发展中扮演了极其重要的角色。HPV感染是子宫颈癌发生的必要条件，特别是高危型HPV感染与宫颈癌的发生有明确关系。最近10年的研究表明，HPV是宫颈癌以及癌前期病变的主要致病因子，几乎所有(有报道高达99．7％)的宫颈癌组织均可检测到HPV，尤其是持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生的主要原因（注意，这句话的意思不能反过来理解成高危型HPV感染后99.7%都会发展成宫颈癌）。

宫颈癌不是突然发生的，它会经历从CIN到宫颈癌的过程。当诱发宫颈上皮不典型增生的因素（如HPV）持续存在时，不典型增生可继续发展成原位癌、镜下早期浸润癌（即宫颈癌的早期）直至最后形成浸润癌（即宫颈癌的晚期）。由于不典型增生和原位癌均位于宫颈上皮内，临床上将两者统称为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，以示和宫颈癌区别。

CIN分3级，特点如下：

CIN 1级：为轻度不典型增生，即异型细胞局限于宫颈上皮层的下1/3；

CIN 2级：为中度不典型增生，即异型细胞局限于宫颈上皮层的下1/3-2/3；

CIN 3级：为重度不典型增生和原位癌，即异型细胞几乎累及或全部累及宫颈上皮层。

发生不典型增生时常无明显症状，但细胞或组织学已发生了异常增殖的改变，其发展成原位癌的危险性是正常人的20倍，发展为浸润性子宫颈癌(ICC)的危险性是正常人的7倍。因此，必须重视与正确处理CIN。CIN 1、CIN 2和CIN 3发展为癌的危险性分别是15％、30％和45％。研究还表明，高危型HPV病毒数量越多，发生宫颈病变的概率就越大。

2、HPV感染与口腔和口咽癌

国内外大量基础和临床研究证实，HPV感染和头颈部鳞状细胞癌（HNC）的发生发展有关。研究发现50％～90％口咽、舌和扁桃体鳞状细胞癌与HPV感染相关，其中口咽癌的关系更加密切，已经得到了越来越多的循证医学证据。

口腔鳞状细胞癌好发生于口腔黏膜，恶性程度高。除吸烟、饮酒等危险因素外，口腔肿瘤的发生与HPV感染有关，特别是高危型HPV和口腔鳞状细胞癌的发生关系密切。HPV对口腔癌的影响甚至超过了吸烟的影响。

3、HPV感染与皮肤癌

皮肤癌可分为黑素瘤与非黑素瘤两大类，最常见的是恶性黑素瘤、鳞状细胞癌和基底细胞癌。近年来的研究表明，上述肿瘤的发病率呈上升趋势。HPV通常从儿童时期便开始感染皮肤，正常儿童和成年人的皮肤可感染不同型别的HPV，80％成年人皮肤曾经被HPV感染。大量研究显示，皮肤恶性肿瘤与HPV感染可能相关，不同类型皮肤癌其HPV感染率也不同。皮肤癌患者中以感染高危型HPV为主。在长期应用免疫抑制剂的肾移植受者伴发的非黑素瘤中，HPV感染率比正常人高出20倍。此外，资料表明皮肤的鲍温病、帕哲病等上皮肿瘤也与此类病毒感染有关。

4、HPV感染与支气管肺癌

与支气管肺癌相关的HPV既包括致瘤型HPV（HPVl6、18、31、33和35），也包括非致瘤型HPV（HPV6和11），但非致瘤型不常见。

5、HPV感染与食管癌

Syrjanen等于1982年首次提出高危型HPV感染可能是食管鳞状细胞癌的危险因素。随后许多学者研究了HPV与食管癌的关系，但结论并不完全一致。不同地区食管癌HPV感染率从0％至100％不等，即使相同地区HPV的感染率也很不一致。不过，总的来说，食管癌高发和低发地区HPV感染率存在明显差异。

6、肛门肛管癌

越来越多的资料表明，肛门肛管部位的恶性肿瘤也与HPV关系密切，尤其是高危型HPV。这在同性恋人群中更加普遍。男同性恋人群中肛门肛管部位尖锐湿疣常见，在对他们进行检查和治疗时，一定不要忘了排除是否有高危HPV感染及早期癌变的可能。

7、HPV感染与乳腺癌

某些乳腺肿瘤内可检出高危型HPV-DNA。英国癌症杂志曾经有一篇研究报道，高危型HPV存在于39%的乳腺导管原位癌和21%的浸润性导管癌中。提示了HPV可能在一些乳腺癌中起着致病作用。接种预防宫颈癌的HPV疫苗可以预防某些类型的乳腺癌。

根据目前医学界对HPV与肿瘤关系在做进一步的研究，总的来说，高危型HPV16感染是会阴、阴道、阴茎、肛门、口腔和口咽等部位癌症发生的危险因素，并与喉癌有一定关系。高危型HPVl8也同以上大部分癌症有关。而低危型的HPV6和11与子宫颈癌无关，但与喉癌有一定关系，同会阴、阴茎和肛门肿瘤也有一定关系。一些HPV与皮肤鳞状细胞癌有关。推测HPV与肺、食管、直肠、结肠、乳腺、卵巢、前列腺、膀胱、鼻和鼻窦的恶性肿瘤以及眼球结膜鳞状细胞癌也可能有一定关系，不过目前还没有一个非常明确的结论。