欧洲呼吸学会原发性纤毛运动障碍诊断指南

【指南】欧洲呼吸学会原发性纤毛运动障碍诊断指南

原创2017-12-07程序摘译畅呼吸

原发性纤毛运动障碍通常由标准化但复杂且昂贵的试验来确诊。但在很多病例中，尽管进行了一系列复杂的诊断试验，其诊断仍存在困难。PCD的诊断没有“金标准”参考试验。因此，欧洲呼吸学会支持的一个特别工作组制定了本指南，以提供关于诊断试验的循证建议。

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一类具有临床和遗传异质性的呼吸道纤毛疾病，表现为气道粘膜纤毛清除功能降低。不同的突变可导致不同的临床和病理类型，给诊断带来了挑战。对于PCD来说，没有单一的金标准诊断试验。目前诊断需要结合鼻呼出气一氧化氮(nNO)、高速数字视频成像(HSVA)和透射电镜(TEM)等检测。临床医生曾使用糖精试验来筛查PCD，但现已不再提倡。此外，更精密的诊断试验(如基因型检测、纤毛蛋白免疫荧光检测和电子显微镜断层扫描)越来越普遍，这些试验可能会提高诊断的准确性。

哪些患者应进行诊断试验?

1.如果患者有以下特征，建议进行PCD检测：持续性湿嗽、内脏转位、先天性心脏缺陷、持续的鼻炎、伴或不伴听力损伤的慢性中耳疾病、新生儿期上下呼吸道症状或重症监护的病史。(强烈建议)

2.内脏正位但存在其他提示PCD的症状(如建议1所示)的患者，应进行诊断试验。(强烈建议)

3.患者的同胞兄弟姐妹应该接受PCD检测，特别是当其有提示PCD的症状时(如建议1所示)。(强烈建议)

4.建议联合使用不同的PCD症状和预测工具(如:PICADAR)来进行诊断试验以识别患者。(弱推荐)
对怀疑PCD的病人，是否应使用鼻呼气一氧化氮作为诊断工具?

1.鼻呼气一氧化氮检测应当用作为大于六岁的学龄儿童和怀疑PCD的成人的诊断试验的一部分。(强烈推荐)

2.对于小于6岁疑似PCD的儿童，建议使用潮气呼吸的鼻呼气一氧化氮检测作为诊断试验的一部分。(弱推荐)

注:对于有较典型临床病史的患者，建议即使鼻呼气一氧化氮正常，也应进行进一步检查。(弱推荐)
对怀疑PCD的病人，是否应使用高速数字视频成像（HSVA）作为诊断工具?

1.HSVA，包括纤毛摆动频率和摆动模式分析，应作为疑似PCD患者诊断试验的一部分。(弱推荐)

2.诊断PCD时，纤毛摆动频率不应脱离摆动模式进行评估。(强烈建议)

3.为提高HSVA诊断的准确性，在ALI培养之后应再次CBF/P评估。(强烈建议)（CBF/P:纤毛摆动频率/模式;ALI:气液界面）

对怀疑PCD的病人，是否应使用透射电子显微镜（TEM）作为诊断工具?

1.使用TEM进行纤毛超微结构分析应作为疑似PCD患者诊断试验的一部分(弱推荐)。

2.对于临床病史较典型的患者，即使纤毛超微结构正常，也应进行进一步检查。(强烈建议)(TEM显示为正常纤毛超微结构不能排除PCD诊断，16%的PCD患者TEM检测无缺陷)

3.对于有显著PCD纤毛超微结构缺陷的患者，不需要进行其他确诊性诊断试验。(强烈建议)（TEM显示有显著PCD纤毛超微结构缺陷的患者几乎都患有PCD，假阳性的结果十分罕见≈0.7%，纤毛超微结构显著缺陷包括外动力臂缺失、内外动力臂缺失、内动力臂缺失并微管紊乱）

对怀疑PCD的病人，是否应使用基因型检测作为诊断工具?

尚没有任何研究能准确回答这个问题。遗传学领域的结论能够协助临床医生，但并无循证依据。因此，对于其他诊断程序我们不能提出正式建议。不过我们提供了一份关于遗传学的专家小组报告，该报告基于专家共识而非公开证据。

对怀疑PCD的病人，是否应使用免疫荧光检测作为诊断工具?

尚没有任何研究能准确回答这个问题。免疫荧光领域的结论能够协助临床医生，但并无循证依据。因此，对于其他诊断程序我们不能提出正式建议。不过我们提供了一份关于免疫荧光的专家小组报告，该报告基于专家共识而非公开证据。

文中重要图表翻译：
表1  PCD诊断的六种检测方法使用的循证建议

表2纳入定量分析的研究中报道的临床表现总结

表3疑诊PCD的连续病例中nNO诊断准确性总结

表4疑诊PCD的连续病例中HSVA诊断准确性总结

图1纤毛正常超微结构横断面示意图

图2PCD电镜图像

表5用TEM来诊断PCD的9个研究中超微结构缺陷的特点

表6用TEM来诊断PCD的11个研究中的敏感性和特异性总结

表7PCD致病基因及其对应的TEM和免疫荧光分析概述

表8  PCD诊断上关于基因检测的证据总结

表9  PCD诊断中关于免疫荧光的已发表的证据总结

图4可以使用以下步骤进行诊断试验

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