GnRH-a是一种什么药，为什么能够治疗雌激素依赖的妇科疾病？

促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone, GnRH）是由下丘脑分泌的10肽激素，它刺激垂体合成卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），FSH和LH则作用于卵巢，调节卵巢排卵过程和雌、孕激素的产生。因此，GnRH在女性生殖功能的调控过程中扮演非常重要的角色。促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）则是改变了GnRH第6位和第10位的氨基酸的人工合成药物，其活性为天然GnRH的50-100倍。

最早上市的GnRH-a商品是亮丙瑞林。1989年在美国上市后临床应用近30年。此后同类产品有戈舍瑞林、曲普瑞林等。GnRH-a类药物不仅种类多样，剂型也有多种，包括粉针剂、双腔预充式、皮下埋植剂等。我国临床上正在使用的注射类GnRH-a药品有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等，对应的商品名分别为：抑那通（注射用醋酸亮丙瑞林微球）、博恩诺康（注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球）、贝依（注射用醋酸亮丙瑞林微球）、诺雷得（醋酸戈舍瑞林缓释植入剂）、达菲林（注射用醋酸曲普瑞林）等。这些GnRH-a剂型和注射方式略有不同，但在体内产生的疗效是一样的。临床上妇科医师会综合考虑给药途径、保存条件及患者的接受程度等选用不同的GnRH-a。

在女性首次使用GnRH-a治疗的初期，GnRH-a会短暂刺激垂体细胞释放LH和FSH，产生使卵巢激素短暂增加的反跳作用，即“点火效应”，但是当GnRH-a持续作用10 – 15天后，会产生垂体GnRH受体脱敏，即垂体中的GnRH受体被占满和耗尽，对GnRH-a的刺激不再敏感，进而产生降调节作用，垂体产生的FSH和LH会大幅下降，会抑制卵巢卵泡生长和排卵，从而使循环中雌激素和孕激素的水平降低，此时女性的性激素水平近似于绝经期或手术切除卵巢后。因此长期使用GnRH-a可以通过造成低雌激素水平，治疗或缓解多种雌激素依赖性妇科疾病，并且其停药后的低雌激素效应具有基本可逆的优势，月经通常在停止肌内注射后60-90日恢复，非常适合有后续生育需求的育龄期女性。
目前临床应用GnRH-a最多的妇科良性疾病为内异症、子宫腺肌症和子宫平滑肌瘤。子宫内膜症的异位种植灶的特征为过度产生前列腺素类物质以及局部产生雌激素和细胞因子，它们协同加强彼此的活性，促进异位子宫内膜的种植，并导致子宫内膜异位症相关的疼痛。此外，芳香酶过度活跃导致环氧合酶2（COX-2）表达增加而有利于前列腺素E的产生，从而上调雌激素合成路径。GnRH-a通过抑制卵巢雌激素生成减少这一协同过程，从而减轻或消除子宫内膜异位症相关疼痛。同时子宫肌腺症患者应用 GnRH-a可以缩小子宫体积，保留了子宫的正常形态，用药后子宫肌腺病病灶吸收，子宫变软，局部循环改善，从而消除了病灶的刺激，改善疼痛症状，使子宫和内膜有利于妊娠，对要求保留生育功能的子宫腺肌症患者无疑是福音。
对子宫平滑肌瘤当前较为普遍接受的学说是肌瘤发生与长期和过度的雌激素刺激以及激素的周期性变化有关，平滑肌瘤组织中证实了雌、孕激素受体的存在，并且常规激素治疗有效，GnRH-a被认为是最有效的子宫平滑肌瘤术前药物，不但可以通过减少雌激素的生成缩小肌瘤体积，增加手术安全性，还可以通过造成闭经治疗术前贫血，提高患者的术前血红蛋白水平，促进术后伤口愈合和术后恢复。此外，GnRH-a在辅助生殖、治疗儿童性早熟及男性前列腺癌等方面也有重要应用。
总之，长期使用GnRH-a可使垂体中的GnRH受体被占满和耗尽，垂体产生的FSH和LH大幅下降，抑制卵巢卵泡生长和排卵，使循环中雌激素和孕激素的水平降低至切除卵巢的水平，是最广泛用于抑制卵巢生成雌激素的激素疗法，可以用于治疗各种雌激素依赖的妇科疾病。