复方甘草酸苷治疗湿疹的临床研究

陈建浩  宋方闻 曾凡钦 2004-7-24 16:01:00 中华实用医药杂志 2003年7月 第3卷 第13期                                             关键词： 美能 中山大学附属第六医院皮肤科陈建浩
           

【摘要】 目的 观察复方甘草酸苷（美能）在湿疹治疗中的临床疗效及副作用。方法对84例临床确诊为湿疹患者随机分两组，用双盲法做治疗，实验组用:美能+开瑞坦+肤乐软膏，对照组用:开瑞坦+肤乐软膏。用药4周后观察两组的红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况，共7项指标。结果 实验组在上述7项指标的改善程度均较对照组差异有极显著性（P<0.01），且未见不良反应的发生。结论 在湿疹的治疗中，美能是一种临床疗效确切、且安全的理想用药。

关键词 美能 湿疹 指标 疗效

【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614（2003）13-1181-03

Clinical effects of treatment with SNMC TM on Eczema

Chen Jianhao，SongFangwen，Zeng Fanqin

Second Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University，GuangZhou510120.

【Abstract】 Objective To observe the efficacy of the therapy with Stronger Neo-Minophagen C（SNMC）on eczema.Methods Divided84cases diagnosed eczema intotwo groups and used double-blind treatment.Observed the7parameters（Dermatitis colour，Surface area，Seep out，Ruin，Blister，Lichen level，Itch）after a periodof four-week therapy.Results The results showed that the7parameters improvementin the group with SNMC+CLARITY+FULE Ointment were better than the group with CLARITY+FURE Qintment，there were obvious significantly differˉences in efficacy（P<0.01）.No side-effect occurred.Conclusion SNMC is an effective medicine and has safety in treating eczema.

Key words SNMC eczema parameters efficacy

复方甘草酸苷（美能）已知有多种药理作用，特别是抗变态反应作用及抗炎性反应作用引人注目，在湿疹的治疗中国内尚未见报道，通过本课题的研究，能作出临床疗效及副作用的结果分析，提供临床合理用药。

1 材料和方法

1.1 研究对象 84例湿疹患者为2002年8月～2003年4月在我院住院病人，诊断符合湿疹诊断标准 ［1］ 。排除病例:治疗前一周内曾使用皮质类固醇药物及抗组胺药;合并糖尿病、系统性红斑狼疮等疾病;严重肾功能不良病例;妊娠期和哺乳期妇女。湿疹病程:急性湿疹56例，亚急性湿疹15例，慢性湿疹13例。其中男44例，女40例，年龄中位数43岁。随机分为两组，两组年龄中位数经t检验，P>0.05。两组的性别，湿疹的病程分期，病情轻、中、重度分别经x 2 检验，P>0.05。说明两组有可比性。

1.2 给药方法 实验组:美能针60ml（120mg）加入10%葡萄糖液250ml中静滴，每日1次，治疗2周，之后改为口服片剂，每次3片（75mg），每日3次，连续用药2周。开瑞坦10mg，口服每日1次，服用4周。肤乐软膏，早晚各涂1次，共4周。对照组:按上述方法用开瑞坦+肤乐软膏，未用美能。

1.3 观察项目 治疗前及治疗开始后每2周详细记录患者的红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况和不良 反应情况;以及肝功能、血压、水电解质、血象等常规检查。

1.4 疗效评价标准 临床主要表现（红斑、面积、渗出、糜烂、水疱、角化程度、瘙痒情况）轻重程度分为0、1、2、3共4级:0表示无，1表示轻度，2表示中度，3表示重度;皮疹面积:0表示无，1表示缩小了80%以上，2表示缩小了50%～79%，3表示缩小了49%以下;不良反应用实际出现情况描述。综合考虑7项指标，确定总体有效率:显效:治疗后7项指标均到0级;有效:治疗后7项指标之中≤3项到1级，其余为0级;无效:治疗后7项指标之中有4项以上（含4项）≥1级。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析 测定数据的统计值均以（X±s）表示，由于资料数据呈正态分布，所以采用t检验，率比较用X 2 检验，P<0.05表示差异有显著性，P<0.01表示差异有极显著性，P>0.05表示差异无显著性。

2 结果

实验组（美能+开瑞坦+肤乐软膏）42例治疗4周后与治疗前的7项指标的改善程度差异有极显著性（P<0.01），见表1。

实验组（美能+开瑞坦+肤乐软膏）治疗4周与对照组（开瑞坦+肤乐软膏）治疗4周的7项指标的比较差异有极显著性（P<0.01），见表2。

表1 实验组治疗4周后与治疗前的7项指标变化 （X±s）略

表2 实验组与对照组治疗4周后的7项指标的比较 （X±s）略

实验组显效13例（31%），有效23例（54.7%），无效6例（14.3%），总有效率85.7%;对照组显效10例（23.8%），有效19例（45.2%），无效13例（31%），总有效率69%;两组总有效率、无效率的比较差异有极显著性（P<0.01）。两组均未见不良反应的发生。

3 讨论

湿疹是由多种内外因素引起的表皮及真皮浅层炎症，一般认为病因与变态反应有关;临床表现有原发性和多型性皮疹，皮疹分布对称，瘙痒较重，急性期以红斑基础上有丘疱疹为主，严重时有小水疱，搔抓时形成点状糜烂，并有渗出倾向;亚急性期可有丘疹及少量丘疱疹，有少许角化的鳞屑，轻度浸润;慢性期皮肤表面粗糙（角化程度较高），以苔藓样改变为主，湿疹容易复发。在目前内服药的治疗中，主要是围绕抗炎症反应及止痒，本次研究的目的在于合理应用治疗湿疹的药物。

本次研究结果显示，加用美能治疗湿疹后的7项指标有了较大的改善（P<0.01），总有效率可达85.7%，与国外报道的总有效率83.7%相似;实验组（美能+开瑞坦+肤乐软膏）的7项指标改善度、总有效率、无效率均较对照组（开瑞坦+肤乐软膏）优胜（P<0.01）。而且美能用药安全，本组尚未见不良反应的发生。

美能是复方甘草甜素的原创产品，由日本美能发源制药公司研制并生产，国外应用已有40余年历史;广泛应用于皮肤病和肝病的治疗，临床疗效得到广大专家、医生的认可。主要成分为甘草酸苷（β体甘草酸），并复方了甘氨酸及半胱氨酸（片剂为蛋氨酸），药理作用有抗炎抗变态反应作用 ［2～7］ ，通过抑制磷脂酶（Phospholipase）A 2 的活性，阻断花生四烯酸（Arachidonic Acid）在起始阶段的代谢水平，并对补体经典途径有很强的抑制作用，具有抗补体活性 ［3］ ;有细胞膜的稳定作用 ［8］ ;有抑制皮疹的Arthus和Schwartzman现象作用。因此美能可以解决湿疹的炎症反应及变态反应的问题。

美能有增强氢化可的松的作用（类固醇样协同作用） ［9，10］ ，美能对人体内的类固醇激素代谢酶:11β-羟甾醇脱氢酶（11β-HSD）有强的抑制作用 ［10，11］ （IC 50 为0.3μm/ L），从而减缓了类固醇的代谢速度，使其作用增强，这种类固醇样协同作用在湿疹治疗中有较好的帮助，能进一步减轻局部炎症反应、渗出、角化（甚至纤维化），而美能本身不是类固醇，所以引起的伪醛固酮副作用很少，且它的复方成分中的甘氨酸能减少伪醛固酮副作用，半胱氨酸具有抗变态反应和解毒作用 ［12］ 。对一些需要较长时间应用类固醇的患者，美能的类固醇样协同作用、而减少其副作用是有意义的。

美能还有免疫调节作用 ［13］ ，T细胞活化作用，诱发干扰素的作用 ［14］ ，自然杀伤细胞（Natural Killer）的活化作用，这对湿疹慢性或顽固性过程中的免疫调节亦有一定的辅助疗效。本组湿疹的患者中，有一部分是合并有乙型肝炎，实验组中有3例谷丙转氨酶（ALT）曾一度达到350U/L以上，血清总胆红素（TBil）达60μmol/L以上，按实验组美能治疗方法一个疗程（4周）后，均降到正常水平或接近正常水平，美能的护肝、预防肝纤维化作用已在国内外得到证实 ［12，15～20］ 。另外，国外还有报道其抑制病毒增殖 ［21，22］ ，医治顽固性脱发及斑秃 ［6，23］ 等作用。

综合以上分析，美能在湿疹的过程中能发挥良好疗效，用药安全。

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作者单位:1 510120中山大学附属第二医院