神经纤维瘤科普13：警惕！NF1患者发生其他肿瘤的风险大大提高！

神经纤维瘤科普13：警惕！NF1患者发生其他肿瘤的风险大大提高！

作者：王智超医师，廉响博士

作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科

门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊

工作：dr_wangzhichao (欢迎患者咨询，同时需注明真实姓名/电话/疾病)

在门诊经常遇到患者说，我的神经纤维瘤都在皮肤表面，我自己监测就好，不需要做定期的体检，这个观念其实大错特错。NF1突变不仅仅是导致神经纤维瘤的发生，NF1患者的其他肿瘤的患病风险也是大大高于普通人群的，并且发生的时间也是早于普通人群的。

因此NF1患者一定要应从专业医生的安排，进行定期的规范化的体检，做到早发现，早治疗。不仅可能得到更好的治疗效果，也可以降低治疗的费用。

神经纤维瘤病1型是一种常染色体显性遗传的肿瘤易感综合征，是由17号染色体上的NF1基因突变引起的。此处的“肿瘤易感综合征”，指的是有NF1基因突变的神经纤维瘤患者，患许多肿瘤的风险均会增加。相应的，在多种肿瘤的发生发展过程中， NF1基因也可能发生突变。

NF1基因在体内影响神经纤维素的合成，而神经纤维素会调控RAS信号通路，进而影响许多良性或恶性肿瘤的发生发展。有实验统计了1999至2011年间，整个英格兰八千多例神经纤维瘤患者的医疗数据，研究者按照一定的标准筛选出了其中的神经纤维瘤病1型患者，并按照统计学原理计算了RR值（暴露组与非暴露组发病率的比值），也就是具有NF1基因突变的患者发生其他肿瘤的风险是正常人患肿瘤的风险的倍数。数据见下表。

图源自参考文献[1]

我们了解到，神经纤维瘤病1型可有咖啡牛奶斑、学习障碍、视神经胶质瘤、丛状神经纤维瘤及恶性外周神经鞘瘤等多种表现。而上述研究可说明NF1基因突变与其他肿瘤存在关联。其中NF1基因突变的患者患食管癌的风险是正常人的3.3倍；胃癌2.8倍；结肠癌2倍；肝癌3.8倍，胆道癌8.2倍；胰腺癌3.4倍；肺部及支气管癌症3倍；恶性黑色素瘤3.6倍；非黑色素瘤皮肤癌1.6倍；甲状腺癌4.9倍；乳腺癌2.3倍；卵巢癌3.7倍；慢性粒细胞白血病6.7倍；非霍奇金淋巴瘤3.3倍等。

上述研究证明，有NF1基因突变的患者患这些肿瘤的风险会大大提升，而且这种提升具有统计学意义。另有一项研究全面分析鉴定了大量肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌中超过1500种癌症相关基因的体细胞突变模式，发现NF1基因是最常发生突变的10种基因之一，突变频率大于5%。亦曾有试验对591例非小细胞肺癌患者进行基因测序，在 60例中发现NF1基因突变，占比10%。

多项试验均显示，NF1基因突变的神经纤维瘤病患者患其他肿瘤的风险提高，而在多种肿瘤患者中NF1基因突变发生的概率也很高。所以对神经纤维瘤患者而言，除了关注与本病相关的症状，也要定期检查，做到“早发现、早诊断、早治疗”，排除已发生其他肿瘤的可能，做到“防患于未然”。

[1]Seminog OO, Goldacre MJ. Risk of benign tumours of nervous system, and of malignant neoplasms, in people with neurofibromatosis: population-based record-linkage study. Br J Cancer. 2013; 108:193–198. This paper suggests that individuals with NF1 are at risk of many types of cancer. [PubMed: 23257896]

[2]Kan Z, et al. Diverse somatic mutation patterns and pathway alterations in human cancers. Nature. 2010; 466:869–873. [PubMed: 20668451]

[3] Ratner N, Miller SJ. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015; 15:290–301.

[4] Redig AJ, Capelletti M, Dahlberg SE, Sholl LM, Mach S, Fontes C, Shi Y, Chalasani P, Jänne PA. Clinical and Molecular Characteristics of NF1-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2016; 22:3148–56.